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《健识药师谈》栏目第586期

始终以来， 难受一直被觉得是进化历程中最可靠的器用之一，用来检测伤害的存在，并传递出出现问题的信号。这就像一个警钟，告诉咱们停驻来并瞩目我方的躯壳。

关联词，如若难受并不单是是一个警钟呢？如若难受本身即是一种保护呢？

2022年10月14日，哈佛大学医学院的 IsaacM. Chiu、杨大对等人在 Cell发表了题为： Nociceptor neurons direct goblet cells via a CGRP-RAMP1 axis to drive mucus production and gut barrier protection的究诘论文。

这项究诘标明， 肠道中的痛觉感受神经在泛泛情况下大略移动保护性粘液的存在，并在炎症气象下刺激肠道中的杯状细胞（goblet cells）分泌更多粘液，从而平直弘扬保护肠道的作用。该究诘详实容貌了这种复杂信号级联的要害，袒露痛觉感受神经与肠道杯状细胞平直不错进行平直的串扰（crosstalk）。

该论文的通信作家、哈佛医学院免疫生物学副评释 Isaac Chiu暗示， 这项究诘证明了难受可能会以更平直的风物保护咱们，而不仅是通过检测到潜在伤害并向大脑发送信号的传统风物。这项究诘揭示了肠道内难受移动神经是奈何与肠道上皮细胞疏通的。这意味着神经系统在肠道中除了给咱们带来不舒心的嗅觉外，还在肠道樊篱小器和炎症保护机制中弘扬着要害作用。

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杨大平（左），Isaac Chiu（右）

杨大平曾在中科院上海养分与健康究诘所钱友存实验室进行两年博士后西宾，技艺发表了一篇 Immunity论文，发现纷乱的肺部微生态通过调控IL-17B的抒发促进肺纤维化病剪发生新机制。

2020年，杨大平加入 Isaac Chiu实验室，运转了对介导难受和炎症的肠脑轴的究诘。

平直对话

咱们的肠道和呼吸道中布满了 杯状细胞（goblet cells），这些细胞因其杯状外观而得名，它们大略分泌具有保护作用的凝胶状粘液，保护器官名义免受毁伤。而这项最新究诘袒露，当肠道杯状细胞与肠道中的痛觉感受神经平直互相作用时，会开释保护性粘液。

究诘团队细察到，空匮痛觉感受神经的小鼠产生的保护性粘液更少，它们的肠道微生物构成也发生了变化，即故意和无益微生物之间的均衡被突破。为了弄清这种保护性的串扰是奈何发生的，究诘团队分析了杯状细胞在存在痛觉感受神经和不存在痛觉感受神经时的行为。

究诘团队发现，杯状细胞的名义含有一种被称为 RAMP1的受体，它能确保细胞对相邻的痛觉感受神经做出响应，这些神经元会被饮食和微生物信号，以及机械压力、化学刺激或剧烈的温度变化所激活。

实验进一步标明，当痛觉感受神经受到刺激时， RAMP1受体会与神经肽 CGRP相探讨，而 CGRP会由隔邻的痛觉感受神经分泌。他们发现，这些RAMP1受体也存在于人类和小鼠的杯状细胞中，因此使它们对难受信号有响应。

实验进一步标明，某些肠道微生物的存在激活了CGRP的开释，以防守肠道内稳态。

Isaac Chiu暗示， 这些发现告诉咱们，肠道中的痛觉感受神经不仅会被急性炎症触发，也会在泛泛气象下触发。唯有有肠道微生物在其周围，似乎就能刺激这些痛觉感受神经，从而使杯状细胞分泌粘液。这个反馈回路确保了微生物向神经发送信号，神经移动粘液分泌，粘液防守肠道微生物健康。

这项究诘还标明，除了微生物的存在，饮食身分也在激活痛觉感受神经中弘扬作用。当究诘人员赐与小鼠 辣椒素时，它们的痛觉感受神经会被赶紧激活，并促使杯状细胞分泌庞大粘液。

比较之下，岂论是穷乏痛觉感受神经，依然杯状细胞中穷乏CGRP的RAMP1受体，小鼠都会更易患上结肠炎。这也解释了为什肠道菌群失调的人更易患结肠炎。当究诘人员给空匮痛觉感受神经的小鼠打针难受信号CGRP时，小鼠的粘液分泌会赶紧加多，即使在缺失痛觉感受神经的情况下，这种休养也能保护小鼠不患结肠炎。这一发现标明， CGRP是导致分泌保护性粘液的信号级联的要害刺激因子。

该论文的第一作家 杨大平博士暗示， 难受是肠道慢性炎症（举例结肠炎）的常见症状，如结肠炎，而这项究诘标明，这种难受也起着平直的保护作用。

止痛休养可能存在过错

肠道炎症患者的主要症状之一即是难受，因此，麻醉剂频频被用于阻断难受，从而松开灾难感。联系词，这项究诘袒露，当结肠炎发生时，空匮痛觉感受神经的小鼠会受到更严重的伤害。这阐发这种难受信号可能手脚一种神经反射作用起到平直保护作用。这种止痛休养就可能会产生一些无益恶果。那么， 应该如安在不导致其他伤害的情况下来缓解难受呢？这是一个值得究诘的标的。

此外，杯状细胞在肠道中还弘扬其他作用，它们还能产生抗菌物资，保护肠道免病原体侵害。这也带来了一些新的问题： 痛觉感受神经大略移动杯状细胞的这些抗病原体的功能？

终末， 杨大平博士暗示，团队接下来 还将探索CGRP信号通路的中断是否在炎症性肠病遗传易理性患者中弘扬作用。

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论文贯穿：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.024

运营 | 贾赛轩

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